編譯丨范東東

在兩家公司共同開(kāi)發(fā)的炎癥性腸病藥物表現(xiàn)令人失望之后，強(qiáng)生旗下西安楊森日前宣布與舊金山Theravance Biopharma終止合作。

2018年，西安楊森與Theravance達(dá)成了izencitinib合作，后者是一種口服、腸道選擇性JAK抑制劑，旨在治療潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。為此，西安楊森預(yù)先向Theravance公司支付了高達(dá)1億美元，并承諾額外支付9億美元用于潛在的里程碑付款，而合作的焦點(diǎn)izencitinib是一種口服JAK抑制劑藥物，旨在阻斷在炎癥中起作用的janus激酶（JAK）酶。該公司還于年初與輝瑞達(dá)成了另一項(xiàng)JAK抑制劑合作，共同合作開(kāi)發(fā)皮膚靶向、局部作用、可快速代謝的泛Janus激酶（pan-JAK）抑制劑臨床前項(xiàng)目，獲得了一筆1000萬(wàn)美元的預(yù)付現(xiàn)金，并有資格從輝瑞進(jìn)一步獲得至多2.4億美元的開(kāi)發(fā)和銷售里程碑付款。

然而今年8月，Theravance宣布潰瘍性結(jié)腸炎藥物izencitinib二期臨床試驗(yàn)失敗，此次2期試驗(yàn)共計(jì)招募了239名患者，這些受試者被隨機(jī)分配到接受3種劑量izencitinib或安慰劑的組中，每天1次，持續(xù)8周。根據(jù)Theravance報(bào)告的試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受任何劑量izencitinib的患者，潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重程度都沒(méi)有發(fā)生改善。患者的臨床反應(yīng)呈劑量依賴性小幅增加的趨勢(shì)，該公司表示這是由于直腸出血減少所致。

隨后的11月，該另一種心臟藥物在III期試驗(yàn)又遭遇失敗，Theravance最終不得不宣布裁撤75%的員工，裁員270名員工。此次裁員也是公司新戰(zhàn)略行動(dòng)計(jì)劃的一部分，該公司稱此舉將節(jié)省1.65億美元，并允許其重新將關(guān)注重點(diǎn)放在呼吸系統(tǒng)疾病上。Theravance此前已經(jīng)將兩種呼吸系統(tǒng)藥物推向市場(chǎng)，分別是用于治療COPD的Yuperli和Trelegy。兩款藥物均為T(mén)heravance帶來(lái)了實(shí)際的收入，但還不足以抵消巨額的開(kāi)支。2021年上半年，合作帶來(lái)的收入為2120萬(wàn)美元，但與研發(fā)相關(guān)的支出費(fèi)用為1.75億美元。

除此之外，該公司另外兩種全資呼吸道疾病候選藥物也正在積極推進(jìn)。一種用于急性和慢性肺部炎癥的吸入JAK抑制劑正處于II期研究中，而另一種則處于I期哮喘研究中。在裁員公開(kāi)后的第二天，該公司宣布也將停止izencitinib針對(duì)克羅恩病的II期研究。該公司表示，在審查了相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)后，認(rèn)為該藥物雖然安全，但并沒(méi)有太大的療效。隨著izencitinib的兩項(xiàng)研究已經(jīng)結(jié)束，強(qiáng)生最終也做出了終止合作的決定。年初至今，Theravance股價(jià)已下跌近40%。

在與強(qiáng)生的炎癥性腸病的合作交易終止后，該公司的股價(jià)有望隨時(shí)開(kāi)始再次下跌。不過(guò)，炎癥性腸病仍然影響著越來(lái)越多的美國(guó)人，約有300萬(wàn)人被診斷患有克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎患者。而艾伯維Humira對(duì)許多患者來(lái)說(shuō)是一種不錯(cuò)的選擇，能夠緩解癥狀并使患者過(guò)上正常的生活。Humira去年一整年的銷售額高達(dá)200億美元，僅在美國(guó)市場(chǎng)就收獲了1600萬(wàn)美元，這也使其成為了2020年度最暢銷的藥物。

隨著生物類似藥接連獲得批準(zhǔn)，全球炎癥性腸病市場(chǎng)也不得不面臨著更多的競(jìng)爭(zhēng)。Coherus BioSciences研發(fā)的Humira生物類似藥Yusimry本周剛剛獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，該藥物將在2023年7月之前與三星Bioepis研發(fā)的Hadlima、山德士Hyrimoz和勃林格殷格翰Cyltezo一起進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。因此，隨著Theravance退出炎癥性腸病市場(chǎng)，未來(lái)還會(huì)有許多其他公司填補(bǔ)不斷增長(zhǎng)的臨床需求空白。

參考來(lái)源：Janssen Cuts Ties with Theravance After IBD Program Flop