近日，“2021中國臨床腫瘤學會(CSCO)指南大會”成功舉辦，更新和發布了多部腫瘤領域的指南。其中，《CSCO食管癌診療指南》在2020版的基礎上再次更新，免疫治療繼去年第一次寫進食管癌指南后，今年的地位進一步提升。在遠處轉移性食管癌一線治療中，恒瑞醫藥自主研發的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗備受關注，這與其在多項臨床研究中的出色表現密不可分。

2021版指南新增推薦

一線治療推薦

卡瑞利珠單抗+紫杉+順鉑治療晚期一線食管鱗癌(IA證據，II級推薦)

卡瑞利珠單抗+阿帕替尼+化療一線治療進展期食管鱗癌(III級,III級推薦)

二線治療推薦

卡瑞利珠單抗+阿帕替尼治療系統治療失敗的食管鱗癌(III級,III級推薦)

無論是聚焦中國食管鱗癌二線治療的ESCORT研究，還是一線治療的新成績ESCORT-1st研究，亦或是雙艾方案在晚期食管癌的多項探索，均顯示出卡瑞利珠單抗出色的療效和良好的安全性。

本文將從指南更新要點出發，以卡瑞利珠單抗循證證據為線索，探尋卡瑞利珠單抗在食管癌治療中的突破和地位。

一線治療：ESCORT-1st重磅突破，雙艾+化療前景可期

2021版指南，在“遠處轉移性食管癌一線治療”推薦方案中新增兩項卡瑞利珠單抗相關方案。一項是“卡瑞利珠單抗+紫杉醇+順鉑(推薦鱗癌，1A類證據)”，被列入II級專家推薦，另一項是“卡瑞利珠單抗+阿帕替尼+紫杉醇脂質體+奈達鉑(推薦鱗癌，3類證據)”，被列入III級專家推薦。

卡瑞利珠單抗聯合化療受到推薦，是基于“評估卡瑞利珠單抗聯合紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管癌的有效性和安全性的多中心、隨機雙盲、III期臨床研究(ESCORT-1st)”的結果。

ESCORT-1st研究1在全國60余家中心共入組596例受試者，按照1:1隨機分組，分別接受卡瑞利珠單抗+紫杉醇+順鉑或安慰劑+紫杉醇+順鉑治療，聯合治療不超過6個周期，之后接受卡瑞利珠單抗或安慰劑維持治療，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。卡瑞利珠單抗或安慰劑最長用藥時間為2年。主要研究終點是由獨立評審委員會(IRC)根據RECIST v1.1標準評估的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。研究結果表明，卡瑞利珠單抗聯合紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管癌患者，較紫杉醇聯合順鉑標準一線治療，可顯著延長患者的無進展生存期和總生存期。研究的詳細數據將在后續進行公布。此外，中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)也已受理卡瑞利珠單抗用于晚期食管癌一線治療的適應癥。

卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和化療方案受到新版指南推薦，以一項評估卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和化療用于晚期食管鱗癌一線治療的單臂、前瞻性、II期臨床研究結果為依據。

自2018年8月至2019年2月，該研究2共納入30例不可切除的局部晚期或復發/轉移性食管鱗癌患者，給予卡瑞利珠單抗+阿帕替尼+紫杉醇脂質體+奈達鉑，聯合治療不超過9個周期，此后給予卡瑞利珠單抗+阿帕替尼維持治療，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。主要研究終點為客觀緩解率(ORR)。研究結果顯示，ORR達到80.0%，中位緩解時間為9.77個月。疾病控制率(DCR)達到96.7%。中位無進展生存期(PFS)為6.85個月，中位總生存期(OS)為19.43個月。在安全性方面，最常見的3-4級治療相關不良事件(AEs)為白細胞減少(60.0%)、中性粒細胞減少(83.3%)和天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平升高(26.7%)。未發生治療相關死亡事件。該研究證實，四藥聯合方案一線治療晚期食管鱗癌，具有良好的抗腫瘤活性和可控的安全性。

二線治療：單藥治療推薦依舊，雙艾聯合新增入選

在轉移性食管癌二線治療的推薦方案中，卡瑞利珠單抗單藥治療仍是I級專家推薦方案(鱗癌，1A類證據)。相較于二線治療的其他PD-1抑制劑，卡瑞利珠單抗因“適用于全人群”的優勢而備受關注。這一推薦依據是聚焦中國食管鱗癌的多中心、III期臨床研究ESCORT研究3的結果。該研究堪稱我國食管癌領域的里程碑，相關研究結果已在腫瘤領域頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》發表。

二線治療推薦方案的一大更新亮點在于新增雙艾方案(III級專家推薦)。這一推薦是基于一項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼二線治療晚期食管鱗癌的單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究結果。該研究4共納入46例一線化療后進展或不耐受的不可切除局部晚期或復發/轉移性食管鱗癌患者，給予卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療。主要研究終點是研究者評估的ORR。研究結果顯示，ORR為43.3%，經影像學再次確認的ORR為33.3%，DCR為93.3%。安全性方面，23例患者發生3級及以上治療相關不良事件，整體安全性理想。研究者表示，雙艾聯合用于晚期食管鱗癌的二線治療顯示出令人鼓舞的療效，可以作為臨床新選擇。

指南加持，醫保助力，卡瑞利珠單抗探索不止

卡瑞利珠單抗作為獲批食管癌適應癥的國產PD-1抑制劑，在多項臨床研究中表現出了顯著療效和良好的安全性，為中國食管癌患者提供了藥物新選擇。在新版指南中，卡瑞利珠單抗以單藥、聯合化療、聯合阿帕替尼等方案在晚期食管癌一線及二線治療中受到多次推薦，可以說交出了令人滿意的答卷。

2021年卡瑞利珠單抗納入醫保，自3月1日起，醫保報銷正式執行，這意味著食管癌患者的年治療費用大幅下降，將有更多患者從免疫治療這一前沿治療手段中獲益。

探索無止境，免疫治療在食管癌治療中的潛能還有待挖掘，比如局晚期食管癌的新輔助治療、輔助治療，以免疫治療為基礎的更多聯合治療方案等。期待以卡瑞利珠單抗為代表的免疫治療藥物不斷進行探索，為臨床提供新方案，為患者帶來新獲益。

參考文獻：

1. http://www.hrs.com.cn/main_newshow/show-6635.html.

2. ZHANG B, QI L, WANG X, et al. Phase II clinical trial using camrelizumab combined with apatinib and chemotherapy as the first-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2020, 40(12):711-720.

3. HUANG J, XU JM, CHEN Y, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020, 21(6):832-842.

4. WANG F, WANG JS, WU T, et al. Camrelizumab in combination with apatinib as second-line treatment for advancedesophageal squamous cell carcinoma: a single-arm, open-label, phase II study. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 3; abstr 215).