近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》，批準(zhǔn)公司開(kāi)展SHR-1701 聯(lián)合蘋(píng)果酸法米替尼治療晚期惡性實(shí)體腫瘤患者的開(kāi)放性、多中心I/II期臨床研究。

由于環(huán)境和人類(lèi)平均壽命延長(zhǎng)等因素影響，癌癥已成為我國(guó)人口死亡的主要原因，是公共衛(wèi)生領(lǐng)域的一大難題。2019年1月，國(guó)家癌癥中心發(fā)布的中國(guó)最新癌癥數(shù)據(jù)顯示，納入分析的全國(guó)368個(gè)登記處中（覆蓋人群3.10億），估計(jì)2015年全國(guó)新發(fā)惡性腫瘤病例392.9萬(wàn)例，惡性腫瘤死亡病例233.8萬(wàn)例。晚期惡性腫瘤難治愈且復(fù)發(fā)率高，治療費(fèi)用居高不下，對(duì)于家庭和社會(huì)都是沉重的負(fù)擔(dān)。

近年來(lái)，抑制腫瘤血管生成的小分子藥物靶向療法，以及增強(qiáng)患者抗腫瘤免疫力的免疫療法相繼獲得各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。靶向療法能夠在多種腫瘤類(lèi)型中引起顯著的臨床反應(yīng)，但這些反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較短，且易伴隨腫瘤免疫逃逸和臨床復(fù)發(fā)的發(fā)生。以免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）為代表的免疫治療可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞并增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答，最終延長(zhǎng)患者的生存期，特別是靶向更多靶點(diǎn)的雙特異性抗體，有望克服單一靶點(diǎn)PD-1/PD-L1抗體針對(duì)常見(jiàn)腫瘤臨床的有效響應(yīng)率低（約為20%左右）的瓶頸。美國(guó)FDA已授予了多個(gè)PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合抗血管生成藥物的突破性療法認(rèn)證，聯(lián)合治療策略在腫瘤綜合治療體系中占據(jù)著越來(lái)越重要的位置。

SHR-1701是恒瑞公司研發(fā)的抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白，可以阻斷PD-1/PD-L1通路，并中和腫瘤微環(huán)境中的TGF-β，PD-1和TGF-β負(fù)信號(hào)的共同抑制可帶來(lái)比任一單獨(dú)途徑抑制更加有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答，從而達(dá)到增加抗腫瘤療效的目的。

蘋(píng)果酸法米替尼膠囊是恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)多種受體酪氨酸激酶有很好的抑制活性，目前，正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展包括晚期實(shí)體腫瘤、鼻咽癌、非小細(xì)胞肺癌、胃腸道間質(zhì)瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、腎透明細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、膽管癌等多種瘤種的15項(xiàng)不同階段臨床研究。其中，包括2項(xiàng)免疫治療聯(lián)合法米替尼的臨床研究。

臨床前研究結(jié)果表明，SHR-1701和蘋(píng)果酸法米替尼兩藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用。在SHR-1701 的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用蘋(píng)果酸法米替尼，可以更好地清除腫瘤微環(huán)境中的負(fù)向抑制性細(xì)胞因子，最大程度激活殺傷性T細(xì)胞的活性，對(duì)腫瘤產(chǎn)生免疫殺傷作用。