近年來，藥物研發(fā)突飛猛進(jìn)，改變了腫瘤治療格局。在胃癌領(lǐng)域，靶向治療的探索不斷深入，并取得了可喜的成績，為進(jìn)展期或晚期胃癌患者帶來了曙光。阿帕替尼是全球首個在進(jìn)展期胃癌中被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌系統(tǒng)化療失敗后，權(quán)威指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。繼2020年5月22日，Cancer Medicine上發(fā)表了安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院孫國平教授作為通訊作者的“Effectiveness and safety of low-dose apatinib in advanced gastric cancer: A real-world study”文章后，2020年8月6日，孫國平教授該項(xiàng)研究的研究成果再次刊登在國際權(quán)威期刊Cancer Management and Research上，這項(xiàng)真實(shí)世界研究（RWS）為阿帕替尼治療進(jìn)展期胃癌再添力證。本報(bào)特別采訪孫國平教授，梳理研究內(nèi)容，剖析臨床意義，分享研究感悟。

孫國平 教授

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

博士，二級教授/一級主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師

安徽省江淮名醫(yī)，教學(xué)名師，享受國務(wù)院津貼

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院副院長

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高新院區(qū)院長

安徽省腫瘤防治所副所長（兼）

安徽醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所所長

中國藥理學(xué)會臨床藥理專業(yè)委員會常委

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分會常委

世界華人腫瘤醫(yī)師協(xié)會常委

CSCO藥物安全專業(yè)委員會委員

安徽省醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會主任委員

安徽省醫(yī)學(xué)會腫瘤分會副主任委員/候任主委

安徽省抗癌協(xié)會副理事長

安徽省環(huán)境致突變學(xué)會副理事長

獲安徽省自然科學(xué)一等獎、科技進(jìn)步二等獎各一項(xiàng)，國家發(fā)明專利一項(xiàng)

主編國家規(guī)劃教材一部，副主編兩部，參編三部

獲國家自然科學(xué)基金5項(xiàng)，發(fā)表論文300余篇，其中SCI論文90余篇

訪談視頻鏈接：https://v.qq.com/x/page/d3147loh0e5.html

孫國平教授：通常，藥物獲批進(jìn)入臨床需要基于隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）積累的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，RCT研究有嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)和研究方案，科學(xué)性毋庸置疑。但在真實(shí)臨床實(shí)踐中，面對的患者存在諸多差異，如何將在特殊人群中獲得的高級別循證證據(jù)指導(dǎo)臨床實(shí)踐，已成為臨床醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)問題。RWS是在真實(shí)世界場景中開展的研究，更切合臨床實(shí)踐，通過開展RWS，能夠進(jìn)一步補(bǔ)充RCT的研究內(nèi)容，而RWS發(fā)現(xiàn)的問題，可通過RCT研究進(jìn)一步探索，再由RWS進(jìn)行驗(yàn)證，兩種研究方式緊密結(jié)合，循環(huán)互補(bǔ)，從而更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

阿帕替尼作為我國自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子抗血管生成靶向藥物，是全球首個經(jīng)多項(xiàng)RCT研究證實(shí)在進(jìn)展期胃癌中安全有效的藥物。為進(jìn)一步探索其在真實(shí)世界中的表現(xiàn)，如最佳的藥物治療劑量、最佳的治療方案以及最適合人群等，我們開展了這項(xiàng)大型、多中心、前瞻性研究。

孫國平教授：我們?nèi)栽趯@項(xiàng)研究進(jìn)行總結(jié)，根據(jù)目前已有的數(shù)據(jù)，已證實(shí)阿帕替尼的臨床療效與優(yōu)勢，具體主要表現(xiàn)在以下五方面。第一，這項(xiàng)RWS證實(shí)了阿帕替尼治療進(jìn)展期胃癌的有效性和安全性；第二，進(jìn)展期胃癌一線治療方面，阿帕替尼聯(lián)合化療的生存獲益顯著優(yōu)于阿帕替尼單藥方案，預(yù)示著阿帕替尼早期一線治療方案值得進(jìn)一步探索；第三，在阿帕替尼的多種聯(lián)合化療方案中，阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇可獲得最大生存獲益；第四，接受阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇化療和出現(xiàn)手足皮膚不良反應(yīng)是獨(dú)立的預(yù)后因子；第五，研究最重要的發(fā)現(xiàn)是，500 mg或250 mg低劑量的阿帕替尼也能使進(jìn)展期胃癌患者獲得很好的生存獲益。

孫國平教授：我認(rèn)為阿帕替尼聯(lián)合化療能為這部分患者帶來額外的治療獲益。目前，胃癌的治療藥物主要包括氟尿嘧啶類、紫杉醇及伊立替康等，但臨床治療需求仍未得到滿足。2003年日本的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究對比了紫杉醇與伊立替康在進(jìn)展性胃癌二線治療的有效性，結(jié)果顯示患者的無進(jìn)展生存期（PFS）分別為3.6個月和2.3個月。本項(xiàng)RWS中82例患者接受阿帕替尼單藥二線治療PFS達(dá)5.5個月，并且，阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇二線治療PFS達(dá)6.4個月。因此，在進(jìn)展期胃癌的二線治療中，阿帕替尼聯(lián)合化療極具探索價值。

孫國平教授：本項(xiàng)研究700多例入組患者的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示阿帕替尼的不良反應(yīng)發(fā)生率約70%，其中三級以上的不良反應(yīng)占比為18.97%，沒有發(fā)生非預(yù)期不良反應(yīng)，也未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡事件。因此，在臨床實(shí)踐中，阿帕替尼安全性良好，選擇合適的治療人群至關(guān)重要。

孫國平教授：RWS必須考慮真實(shí)世界的客觀情況，無論是研究對象還是研究者本身，與RCT相比都更難控制。首先，真實(shí)世界的方案設(shè)計(jì)需要考慮研究的可行性；第二，近年來，RWS越來越受到重視，美國出臺的《21世紀(jì)治愈法案》提出可采用真實(shí)世界數(shù)據(jù)作為藥品或新適應(yīng)癥的審批依據(jù)，我國也發(fā)布了相關(guān)規(guī)定。因此，RWS必須要有高水平的數(shù)據(jù)管理確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性和及時性；第三，RWS的開展依賴無私奉獻(xiàn)的高水平研究團(tuán)隊(duì)，同時，科學(xué)的管理制度以及研究者之間良好的溝通協(xié)調(diào)也必不可少；最后，RWS也必須符合藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）原則，需通過倫理審查和患者知情同意。