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據5月28日消息，注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖（瑞倍寧?）結腸鏡III期數據已被American Journal of Translational Research（IF=3.266）接收。

此前其Ia、Ib期注冊研究已于2020年2月被Clinical Therapeutics（IF=2.935）接收，其II期胃鏡、II期全麻、III期胃鏡和III期腸鏡研究結果于1月份被歐洲麻醉學會選為2020年年會的壁報并做口頭報告。

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甲苯磺酸瑞馬唑侖Ⅲ期研究結果

注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖用于結腸鏡診療鎮靜有效性和安全性研究是一項隨機、單盲、陽性藥物平行對照的全國多中心Ⅲ期臨床試驗。

該研究納入了384名接受結腸鏡檢查的患者，并將其隨機分為甲苯磺酸瑞馬唑侖和丙泊酚兩組，在給予基礎鎮痛藥芬太尼后分別給予甲苯磺酸瑞馬唑侖和丙泊酚進行麻醉。

甲苯磺酸瑞馬唑侖組首次給予5mg初始劑量，后續追加劑量為2.5mg/次。丙泊酚組初始劑量為1.5mg/kg，追加劑量為0.5mg/kg/次。

結果顯示，甲苯磺酸瑞馬唑侖組鎮靜成功率96.91%(188/194)非劣于丙泊酚組100.00%(190/190)。

此外與丙泊酚組相比，甲苯磺酸瑞馬唑侖組鎮靜低血壓的發生率(23.71% vs 51.05%,?P＜0.0001)以及呼吸抑制的發生率(3.09% vs 16.84%,?P＜0.05)更低，不良事件和不良反應的發生率也更低，兩組都沒有出現嚴重的不良事件。

*甲苯磺酸瑞馬唑侖結腸鏡III期臨床試驗技術路線

甲苯磺酸瑞馬唑侖的前世今生

前世——瑞馬唑侖的研發歷程

*瑞馬唑侖開發歷程

瑞馬唑侖是一種短效苯二氮?類GABAA受體激動劑。葛蘭素史克（GSK）公司在90年代后期發現了瑞馬唑侖這一游離堿，并在2000年提交專利，隨后授權CeNeS公司研發。

*瑞馬唑侖與瑞芬太尼側鏈結構相同

談及瑞馬唑侖的研發之路，不得不提到瑞芬太尼這一個起效迅速，主要通過血漿酯酶代謝的阿片類鎮痛藥。

瑞馬唑侖的開發受到瑞芬太尼的啟發，摒棄此前僅從咪達唑侖主環修飾苯二氮?類藥物的傳統觀念，從軟藥角度出發，在苯二氮?母環上引入可以代謝的丙酸甲酯側鏈。因此瑞馬唑侖與瑞芬太尼的代謝途徑類似，主要經血漿酯酶水解代謝，在體內不蓄積，代謝產物無活性，從而具有起效、失效迅速，鎮靜恢復時間短的特點。

由于瑞馬唑侖游離分子只能在低溫5℃的條件下保存，后由PAION公司改進并開發出更加穩定的苯磺酸瑞馬唑侖，目前該藥物在全球多個國家由多家企業研發，但目前均未獲批上市。

今生——甲苯磺酸瑞馬唑侖（瑞倍寧^?）的研發歷程

*甲苯磺酸瑞馬唑侖研發歷程

2010年，恒瑞醫藥啟動甲苯磺酸瑞馬唑侖新藥研發項目。

2012年7月，距離啟動僅兩年時間，恒瑞醫藥研發出甲苯磺酸瑞馬唑侖，所選甲苯磺酸成鹽后具有更高的光學純度和更佳的安全性，也因此獲得了該鹽型的專利，并經基礎試驗后開始申報臨床試驗；

2013年4月，獲得中國化藥1.1類臨床批件。

2018年4月，經CFDA納入優先審評，入選理由為“與現有治療手段相比具有明顯治療優勢”。

2019年12月27日，注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖（瑞倍寧^?）正式上市。

出世——甲苯磺酸瑞馬唑侖（瑞倍寧^?）的獲批之路

目前甲苯磺酸瑞馬唑侖在國內共開發三大適應癥：胃鏡、結腸鏡診療和擇期手術全麻。

2012年恒瑞醫藥研發出甲苯磺酸瑞馬唑侖后隨即開始臨床前基礎研究，并于2013年開始臨床試驗。

2019年12月獲批上市，同時被列入第二類精神藥品管理，首批適應癥為胃鏡診療；結腸鏡診療適應癥申請已被CDE納入優先審批通道，預計2021年獲批。

全麻適應癥已經完成了II期、III期臨床試驗，目前處于III期數據處理中，預計2022年獲批。

未 來 可 期

未來恒瑞醫藥還將陸續開展甲苯磺酸瑞馬唑侖在ICU鎮靜、支氣管鏡鎮靜等領域的臨床研究，為臨床用藥提供更多循證醫學證據，產生新的高光時刻！