近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《臨床試驗(yàn)通知書(shū)》，批準(zhǔn)公司創(chuàng)新藥SHR2150開(kāi)展臨床試驗(yàn)，擬用于晚期惡性腫瘤治療。

惡性腫瘤疾病進(jìn)展快，死亡率高，五年生存率低，近年來(lái)發(fā)病率逐年增高，是全球疾病致死的重要元兇之一。相比其他疾病，腫瘤的起病往往是非常隱秘且無(wú)聲無(wú)息的，當(dāng)人們發(fā)現(xiàn)或注意到時(shí)，往往已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)期。

SHR2150是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的TLR7選擇性激動(dòng)劑，TLR7是Toll樣受體（Toll like receptor，TLR）成員之一，負(fù)責(zé)識(shí)別病原體單鏈RNA，主要分布在漿樹(shù)突狀細(xì)胞（pDC）、B細(xì)胞的胞內(nèi)，在人體識(shí)別和清除病原微生物過(guò)程中發(fā)揮重要作用。TLR7 受體激動(dòng)劑可通過(guò)刺激pDC分泌干擾素-α（IFN-α），并作用于其他免疫細(xì)胞（NK 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞），發(fā)揮免疫增強(qiáng)的作用。同時(shí)可激活pDC，提高pDC 的抗原提呈能力，促進(jìn)CD4+ T 細(xì)胞的增殖，并進(jìn)一步激活CD8+ T 細(xì)胞，殺傷腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用。

SHR2150口服給藥，在Hepa1-6肝原位同源移植瘤模型中可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)；SHR2150瘤內(nèi)注射給藥對(duì)直接瘤內(nèi)注射的腫瘤（近端）和未瘤內(nèi)注射的腫瘤（遠(yuǎn)端）均有顯著的抑瘤作用，同時(shí)SHR2150瘤內(nèi)注射給藥與免疫檢查點(diǎn)抑制劑或免疫檢查點(diǎn)抑制劑加VEGFR抑制劑聯(lián)合均具有顯著的協(xié)同增效作用。其中，TLR7激動(dòng)劑與PD-1單抗、PD-L1單抗等免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用可通過(guò)增強(qiáng)pDC和常規(guī)樹(shù)突狀細(xì)胞(Conventional Dendritic Cell, cDC)的抗原呈遞功能，增強(qiáng)趨化因子表達(dá)、促進(jìn)腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，降低腫瘤內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的數(shù)量，與PD-1/PD-L1抗體協(xié)同地促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞（Teff）的增殖和功能等三方面的作用機(jī)制增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。

目前，除美國(guó)3M公司開(kāi)發(fā)的咪喹莫特已被FDA批準(zhǔn)上市外，其他TLR7激動(dòng)劑均處于臨床開(kāi)發(fā)階段，包括諾華公司的LHC-165和吉利德公司的GS-9620。從作用機(jī)制和目前研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，TLR7激動(dòng)劑與其他藥物（免疫檢查點(diǎn)抑制劑和靶向藥物等）聯(lián)用治療晚期惡性腫瘤將給患者帶來(lái)福音。